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2011年01月广东省病理读片会内容(三)

 


更新时间:2011-03-07 16:26:00  出片单位:深圳市中医院病理科

 

 


病理号:092411
病历摘要:女性,66岁。发现左乳房肿物2月余,偶有乳头溢液。超声示左乳外下象限实质性肿块,性质待定。
临床诊断:左乳房乳头状肿瘤。
大体所见:灰黄、灰红色不规则组织约3×2×1.5 cm,切面见灰红色结节约2×1.5 cm大小,质脆,局部呈细乳头状,边界清;结节内见纤维组织不完全分隔,结节周边为灰白色较致密的结缔组织。
 


免疫组化结果

阳性:CK8、ER、PR、E-Cad。
阴性:CK5/6、 p63、CD10、SMA 、Calponin 、 CK14、CK17、AR、GCDFP-15、 C-erbB-2、 SY、CgA、NSE。

病理诊断

(左乳)乳腺二态性乳头状癌(非浸润型)。Dimorphic papillary carcinoma.

二态性乳头状癌的概念及形态特点

二态性乳头状癌(dimorphic papillary carcinoma)作为乳腺导管内乳头状癌的一种特殊类型,最早见于《 Rosen’s Breast Pathology》 (2001 版)。
强调形态学变化,两种上皮细胞,第一种是柱状细胞,胞质不透明,位于乳头浅层;第二种是圆形/类圆形/多角形细胞,胞质淡染或透明,位于柱状细胞的深层,其胞质形态(淡染、界清)不同于第一种细胞,但两种细胞的胞核形态(异型)、免疫组化表达一致。

乳头结构呈树枝状者,类似于Ⅰ型导管内乳头状癌和导管内乳头状瘤;出现筛状、实体结构者类似Ⅱ型乳头状癌。
二态性细胞存在部位及细胞形态类似增生的肌上皮细胞,极易误认为肌上皮,但细胞核形态及免疫组化与真正的肌上皮细胞不同。

鉴别诊断

乳头状瘤。结构无差异,乳头状瘤的肌上皮细胞形态差异大、界限欠清、排列紊乱,核异型性不明显,胞核形态不同于浅层柱状细胞。
非典型乳头状瘤(范围)
二态性非典型增生(范围)
Ⅰ型导管内乳头状癌(一种形态细胞,树枝状乳头)
Ⅱ型导管内乳头状癌(一种形态细胞,筛状、实体)

小结

二态性细胞易被误认为肌上皮细胞,导致误诊。
二态性细胞是一种肿瘤细胞,两种形态,排列形式多样。
二态性乳头状癌的恶性度可能类似普通的乳头状癌,预后好。
要关注二态性的非典型改变。

主要参考文献

1. Lefkowitz M,Lefkowitz W,Wargotz E s. Intraductal (Intracystic)Papillary Carcinoma of the Breast and Its Variants: A Clinicopathological Study of 77 Cases[J].Human Pathology,1994,21:802-809.
2. Rosen P P. Rosen’s Breast Pathology[M]. 2nd ed. Phildelphia: Lippincott Williams & Wilkins,2001:388-90.
3. 邵牧民,徐华,余学问,等.乳腺导管内二态性乳头状癌的形态及免疫表型特征[J]. 临床与实验病理学杂志,2010,26(3):265~269.

病理号:104188
病历摘要:女性,34岁。发现左乳房肿物半月,偶有乳头溢液。超声提示左乳头及乳晕深层低回声不均质包块,边界欠规则,其内回声欠均匀,高阻血流信号,考虑恶性肿瘤。术中见左乳晕区乳头下肿块5×4cm,无包膜。
临床诊断:左乳癌。
大体所见:灰黄结节约4×3×2.5 cm大小,切面灰白、灰黄色,质脆,无包膜。
病理诊断:?
 


免疫组化结果

阳性: CK5/6、 CK14、EGFR(+++)、 E-Cad 、 S-100、 CK8(5%阳性)、 Ki67(90%阳性)、p53(10%阳性)。
阴性: ER、PR 、C-erbB-2、CK7、、CK18、 p63、CD10 、SY、CgA、AR、GCDFP-15、CK18、 Vim 、β-HCG、bcl-2。

病理诊断

(左乳)基底型乳腺癌(Basal type breast cancer)

基底型乳腺癌概念的来源

源于2000年Perou的cDNA基因微芯片研究,把乳腺癌分为不同的分子亚型【管腔型(A、B)、基底型、HER2过表达型、乳腺样型】。各型之间的转移、预后及对化疗的敏感性差别明显。
与基因表达谱确定的基底亚型(Basal type breast cancer)比较,免疫组化模式【ER(-)、PR(-)、HER2(-),CK5/6和/或EGFR(+)】在区分基底亚型的特异性为100%(?)、敏感性为76%。

免疫组化标准CK/TN分类法

管腔A 管腔B HER2
过表达 基底型
ER + + - -
PR + + - -
HER2 - + + -
CK5/6 +
EGFR +

基底型乳腺癌的概念

基底型乳腺癌(Basal type breast cancer)是一组以基因表达谱确定的预后较差的高级别乳腺癌,其免疫组化常常为ER(-)、PR (-) 、HER-2 (-) 、CK5/6 (+) 、EGFR (+)。
【《乳腺病理学》龚西騟,丁华野主编】
可分为具有基底表型的肿瘤(表达1个或2个基底细胞标志物,如CK5/6和/或CK14)和肌上皮表型的肿瘤(表达SMA和/或CK14),前者预后差。【《肿瘤组织病理学诊断》(第3版)Fletcher主编,回允中主译】

基底型乳腺癌的形态学标准(目前接受的形态学标准)

①低分化高级别肿瘤(100%);
②高核分裂指数(100%);
③地图状坏死(74%);
④有推挤性边缘(67%);
⑤间质淋巴细胞浸润(56%);
⑥间质少,呈实体增长;
⑦中心纤维化/无细胞区;
⑧很少与导管原位癌共存。

基底型乳腺癌的分型意义

总体发生率约占乳腺癌15%。患者较年轻,内分泌治疗无效,贺赛汀治疗无效,易发生脑转移和肺转移,很少转移到骨组织(Shao Mu-min, Xu hua, Yu xue-wen,et al. A subset of breast cancer predisposes to brain metastasis. Medical molecular morphology [J],2010. )。
分子靶向药物Gefitinib(EGFR胞内部分的小分子酪氨酸激酶抑制剂)和西妥昔(EGFR胞外部分的单抗) 对EGFR基因拷贝数增加的肺癌疗效满意。有研究认为EGFR/HER1基因扩增也可能是基底型乳腺癌的治疗靶点。 (J of Clinical Oncology,Vol 21,No 20,2003)
常表现出TOP2α基因异常,提示对蒽环类药物敏感,效果好于管腔型以及HER2过表达型,其病理完全缓解率为56%(Rochester)。

鉴别诊断

多形性癌(pleomorphic carcinoma):①原发性IDC;②核大小差异6倍以上,且超过50%;③出现多核瘤巨细胞;④若出现化生性成分,不超过25%。 (M.D.Anderson Cancer Cencer)
髓样癌(5项诊断标准,要求严格)
非典型髓样癌(合体细胞+2~3项其他条件,受限制)
多形性小叶癌( pleomorphic lobular carcinoma )
化生性癌(有比较可靠的化生性癌成分)
伴绒癌特征的癌(形态学证据不明,60%有β-HCG)

小结

①基底型乳腺癌预后差,有较独特的形态学、免疫表型及基因型特点,临床治疗方案亦不同于其它高级别非特殊型乳腺癌。三阴性乳腺癌≠基底型乳腺癌。
②髓样癌、乳腺涎腺型癌(如腺样囊性癌等)、低级别化生性癌等虽表达基底型免疫表型,但预后好,不宜归类为恶性度高的基底型乳腺癌。
③宜多种基底型标志物联合应用;CK5/6应较广泛阳性。
④EGFR免疫组化强阳性者,HER1基因大多扩增。
⑤要关注基底型导管原位癌的存在,以防误诊。
⑥多形性乳腺癌可能是对基底型乳腺癌的形态学补充。

参考文献

1. Livasy CA, Karaca G, Nanda R,et al. Phenotypic evaluation of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma. Mod Pathol. 2006 Feb;19(2):264-71.
2. Ian O Ellis (Nottingham University), J Pathol 2006 , Morphological and immunophenotypic analysis of breast carcinomas with basal and myoepithelial Differentiation
Nielsen TO, Hsu FD, Jensen K, et al.Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma. Clin Cancer Res. 2004 Aug 15;10(16):5367-74.
Wei B, Bourne P,Tang P,et al. Bone metastasis is strongly associated with estrogen receptor-positive/progesterone receptor-negative breast carcinomas. Hum Pathol. 2008;39(12):1809-15.

 

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